Segunda temporada: 2005-2006
La temporada empezó el 25 de Septiembre de 2005 y terminó el 14 de Mayo de 2006.
Esta temporada arranca después de que Meredith descubre que era la
amante de Shepherd. Finalmente éste le cuenta que su mujer, Addison le
fue infiel con su mejor amigo, Sloan. A partir de entonces inician una
relación con idas y venidas. Cristina y Burke continúan con su relación,
mientras que Izzie y Alex no lo llevan demasiado bien, mucho menos con
la llegada al hospital del paciente Denny Duquette, del que Izzie se
enamora. En un episodio, llega al hospital un hombre que tiene un
explosivo sin detonar adentro, una paramédica tiene su mano sobre la
herida para evitar el sangrado, se evacúa el hospital. La paramédica en
un momento saca la mano del corazón y la introduce Meredith. Ella logra
sacar el dispositivo sin que explote y se lo da al encargado de
explosivos en cuestión. Apenas sale del quirófano, este explota en mil
pedazos, Meredith sólo sufre raspones. George, tras acostarse con
Meredith y ser un fracaso, conocerá a Callie Torres, una residente con
la que iniciará una relación. Bailey se quedará embarazada y el jefe
deberá enfrentarse, una vez más, a su pasado. Por su parte, Addison
obtendrá un puesto en el hospital, intentando recuperar a su marido. La
temporada termina con la muerte de Denny Duquette, el novio de Izzie
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